欧美日本道视频一区二区三区在线观看-欧美一级特黄电影久久久-婷婷色在线精品国产拍-日韩在线三级视频-蜜芽一区二区国产精品-日本亚洲电影网一区-看成年女人免费午夜视频-亚洲国产91亚洲-欧美一级特黄大片色-精品黄网站在线视频观看-欧美日韩亚洲国产无线码

順鉑耐藥已成為癌癥治療的一大難題。雙鏈DNA是順鉑的作用靶點，開發以非雙鏈DNA為靶點的新型鉑類抗腫瘤藥物在克服腫瘤耐藥、實現精準治療中具有廣闊的應用前景。

端粒DNA富含鳥嘌呤堿基（G），在特定條件可被誘導形成G–四鏈體，阻止端粒酶識別端粒序列，誘導端粒功能紊亂，是重要的非雙鏈DNA抗腫瘤靶點。已報道的端粒G–四鏈體穩定劑研究集中于非生理的稀釋條件。由于細胞核中充滿了多種生物分子（總濃度高達400 mg/mL），非生理的稀釋條件無法真實地模擬這一生物分子擁擠環境。現有研究表明，分子擁擠環境對端粒G–四鏈體構象和穩定性有顯著影響，如商用G–四鏈體穩定劑TMPyP₄在分子擁擠條件中喪失穩定G–四鏈體以及誘導端粒功能紊亂的能力。

近日，中山大學巢暉教授、陳禹副教授和華中師范大學萬堅教授通過合作研究，利用Pt配合物的平面構型、Ru配合物的手性骨架以及兩者所帶正電荷，構筑了手性釕-鉑雙核配合物（Δ-RuPt，Λ-RuPt）用于克服腫瘤順鉑耐藥。

該系列配合物對人端粒DNA序列具有高選擇性。在非生理的稀溶液條件中，單核/雙核配合物均可高效誘導并穩定端粒G–四鏈體；但在分子擁擠條件下，僅有雙核配合物Δ-RuPt和Λ-RuPt保留穩定端粒G–四鏈體能力。

分子對接模擬證明分子擁擠條件下，Δ-RuPt和Λ-RuPt通過靜電作用與端粒G–四鏈體結合。利用生物素標記的DNA Cage負載Δ-RuPt和Λ-RuPt，實現腫瘤細胞靶向性及細胞核富集。經過2天1次尾部靜脈注射給藥，連續16天的治療后，Δ-RuPt@biotin-DNA cage和Λ-RuPt@biotin-DNA cage在裸鼠耐藥腫瘤模型中表現出了非常良好的抗腫瘤活性。

上述研究結果幫助人們更深入地了解分子擁擠條件下端粒G–四鏈體穩定化及其誘導端粒功能紊亂的分子機制，也為G–四鏈體穩定劑治療耐藥性腫瘤提供理論和實驗依據。